ABSTRACT
SUMMARY Introduction: Carthamus oil is a compound that has the potential to be used in numerous applications due to its anti-inflammatory, antioxidant, immunomodulatory and neuroprotective effects. Chromium picolinate has been indicated for the control of insulin resistance. Aim: To evaluate the effect of Carthamus oil (30 mg/kg) and chromium picolinate (5 µg/kg) interaction with oral glyburide in chemically diabetes-induced Wistar rats and its influence on drug therapy. Method: Diabetes mellitus was induced with streptozotocin, and the animals were randomized into experimental groups (n= 6/group), who received gastric gavage treatments for ten days, G1: control, G2: diabetic and received glyburide, G3: diabetic and received the interaction of Carthamus oil and chromium picolinate, G4: diabetic and received the interaction ofglyburide, Carthamus oil and chromium picolinate. After the treatment period, fasting blood glucose, post-sucrose blood glucose, total cholesterol and triglyceride levels, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) in blood serum were compared, in addition to urine analysis. Results: In this study, the only altered parameters were the post-sucrose blood glucose measurement with the lowest result for G4 (P <0.05) and the ALT measurement, with lower values for G4 (P <0.05) compared to G1. Conclusion: It can be concluded that the unprecedented interaction of Carthamus oil, chromium picolinate and glyburide contributed to the reduction of blood glucose and serum levels of ALT in diabetic rats and is promising for future studies in humans.
Introdução: o óleo de cártamo (Carthamus oil) tem sido utilizado em diversas aplicações devido suas ações antiinflamatória, antioxidante, imunomoduladora e neuro protetora. O picolinato de cromo tem sido indicado para o controle da resistência à insulina. Objetivo: avaliar o efeito da interação de óleo de cártamo (30 mg/kg) e picolinato de cromo (5 µg/kg) com glibenclamida em ratos com diabetes induzida. Metodologia: a indução de diabetes mellitus foi realizada com injeção intra-peritoneal de estreptozotocina e os animais foram aleatoriamente distribuidos em grupos experimentais (n= 6/grupo), que receberam os tratamentos por gavagem gástrica durante dez dias, G1: controle, G2: grupo diabético que recebeu gliben-clamida, G3: grupo diabético que recebeu óleo de cártamo e picolinato de cromo, G4: grupo diabético que recebeu glibenclamida, óleo de cártamo e picolinato de cromo. Após os dias de tratamento via oral, determinou-se o peso corpóreo, glicemia de jejum, colesterol total, triglicerideos, glicemia após uma hora de gavagem gástrica com sacarose, transaminases hepáticas e a avaliação da urina. Resultados: a análise estatistica dos dados indicou que os únicos parâmetros alterados foram a glicemia após a ingestão de sacarose, os menores valores obtidos foram em G4 (P <0.05) e a redução dos niveis séricos de ALT em G4 (P <0.05) quando comparados com G1. Conclusão: a interação inédita do óleo de cártamo, picolinato de cromo e glibencla-mida contribuiu para a redução da glicose sanguinea e dos niveis séricos de ALT em ratos diabéticos, é promissora para estudos futuros em humanos.
Introducción: el aceite de cártamo (Carthamus oil) se ha utilizado en diversas aplicaciones debido a sus propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, inmunomodu-ladoras y neuroprotectoras. El picolinato de cromo ha sido indicado para el control de la resistencia a la insulina. Objetivo: evaluar el efecto de la interacción de aceite de cártamo (30 mg/kg) y picolinato de cromo (5 µg/kg) con glibenclamida en ratas con diabetes inducida. Metodología: la inducción de diabetes mellitus se realizó con inyección intraperitoneal de estreptozotocina y los animales se distribuyeron aleatoriamente en grupos experimentales (n= 6/grupo), los cuales recibieron tratamientos por sonda gástrica durante diez dias, G1: control, G2: grupo diabético que recibieron glibenclamida, G3: grupo diabético que recibió aceite de cártamo y picolinato de cromo, G4: grupo diabético que recibió glibenclamida, aceite de cártamo y picolinato de cromo. Después de los dias de tratamiento oral, se determinó peso corporal, glucosa en ayunas, colesterol total, triglicéridos, glucosa después de una hora de sonda gástrica con sacarosa, transaminasas hepáticas y evaluación de orina. Resultados: el análisis estadistico de los datos indicó que los únicos parámetros alterados fueron la glucosa en sangre después de la ingesta de sacarosa, los valores más bajos obtenidos fueron en G4 (P <0,05) y la reducción de los niveles séricos de ALT en G4 (P <0,05) cuando en comparación con G1. Conclusión: la interacción sin precedentes del aceite de cártamo, el picolinato de cromo y la glibenclamida contribuyó a la reducción de los niveles de glucosa en sangre y ALT sérica en ratas diabéticas, es prometedora para futuros estudios en humanos.
ABSTRACT
The objective of this study was to evaluate the hepatoprotective effect of the honey bee Apis mellifera ethanolic extract of the red propolis, obtained in four municipalities of the Rio Grande do Norte semi-arid region, through an in vitro evaluation of the antineoplastic potential in human hepatic carcinoma (HepG2) and normal cell lines (L929), and from the comet assay in hepatic cell lines (ZF-L hepatocytes) to evaluate the genoprotective potential of the extract. The hepatoprotective effect was also evaluated in vivo by the induction of chronic experimental hepatic lesions in rodents (Rattus norvegicus Berkenhout, 1769), Wistar line, by intraperitoneal administration of thioacetamide (TAA) at the dose of 0.2g/kg. The animals were distributed in the following experimental groups: G1 (control), G2 (treated with 500mg/kg ethanolic extract of propolis), G3 (treated with 500mg/kg of ethanolic extract and TAA) and G4 (treated with TAA). All rats were submitted to serum biochemical, macroscopic, histological and stereological biochemical exams of the liver. It was verified the genoprotective effect of red propolis since the mean damages promoted to DNA in cells tested with the extract were significantly lower than the mean of the positive control damage (hydrogen peroxide). The red propolis extract did not present cytotoxic activity to the tumor cells of human liver cancer, as well as to normal ones. The absence of cytotoxicity in normal cells may indicate safety in the use of the propolis extract. The results of the serum biochemical evaluation showed that the serum levels of the aminotransferase enzymes (AST) did not differ significantly between G1, G2 and G3 when compared to each other. G4 showed significant increase in levels compared to the other groups, indicating that the administration of the extract did not cause liver toxicity, as well as exerted hepatoprotective effect against the hepatic damage induced by TAA. The G3 and G4 animals developed cirrhosis, but in G3 the livers were characterized by the presence of small regenerative nodules and level with the surface of the organ, whereas in G4 the livers showed large regenerative nodules. The livers of the G1 and G2 animals presented normal histological appearance, whereas the livers of the G3 animals showed regenerative nodules surrounded by thin septa of connective tissue, and in G4 the regenerative nodules were surrounded by thick septa fibrous connective tissue. The analysis of the hepatic tissues by means of stereology showed that there was no statistical difference between the percentage of hepatocytes, sinusoids, and collagens in G1 and G2. In G3 the percentage of hepatocytes, sinusoids, and collagen did not differ significantly from the other groups. It was concluded that the ethanolic extract of the red propolis exerted a hepatoprotective effect, because it promoted in vitro reduction of the damage to the DNA of liver cells, antineoplastic activity in human hepatocellular carcinoma cell line (HepG2) and did not exert cytotoxic effect in normal cells or was able to reduce liver enzyme activity and the severity of cirrhosis induced by TAA in vivo.(AU)
Este estudo objetivou avaliar o efeito hepatoprotetor do extrato etanólico da própolis vermelha da abelha Apis mellifera, obtido em quatro municípios do semiárido do Rio Grande do Norte, mediante avaliação in vitro do potencial antineoplásico em linhagens de células de carcinoma hepático humano (HepG2) e em linhagens de células normais (L929), além do ensaio cometa em linhagens de células hepáticas (hepatócitos ZF-L) para avaliar o potencial genoprotetor do extrato. O efeito hepatoprotetor também foi avaliado in vivo através da indução de lesões hepática experimental crônica em roedores da espécie Rattus norvegicus (Berkenhout, 1769), linhagem Wistar, pela administração intraperitoneal de tioacetamida (TAA) na dose de 0,2g/kg. Os animais foram distribuídos nos seguintes grupos experimentais: G1 (controle), G2 (tratados com 500mg/kg de extrato etanólico da própolis), G3 (tratados com 500mg/kg de extrato etanólico e TAA) e G4 (tratados com TAA). Todos os ratos foram submetidos aos exames bioquímico sérico, anatomopatológico macroscópico, histológico e esteriológico do fígado. Foi constatado o efeito genoprotetor da própolis vermelha uma vez que as médias dos danos promovidos ao DNA em células testadas com o extrato foram significativamente inferiores à média dos danos do controle positivo (peróxido de hidrogênio). O extrato da própolis vermelha não apresentou atividade citotóxica para células tumorais de câncer de fígado humano, bem como para normais. A ausência de citotoxicidade em células normais, tal como constatado, pode indicar segurança no uso do extrato da própolis. Os resultados da avaliação bioquímica sérica demonstraram que os níveis séricos das enzimas aminotransferase (AST) não diferiram significativamente entre G1, G2 e G3, quando comparadas entre si. No G4 houve aumento significativo dos níveis em relação aos demais grupos, indicando que a administração do extrato não causou toxicidade hepática, bem como exerceu efeito hepatoprotetor frente ao dano hepático induzido pela TAA. Os animais dos G3 e G4 desenvolveram cirrose, porém no G3 os fígados caracterizaram-se pela presença de pequenos nódulos regenerativos e nivelados com a superfície do órgão, enquanto que no G4 os fígados apresentaram grandes nódulos regenerativos. Os fígados dos animais G1 e G2 apresentaram aspecto histológico normal, enquanto que os fígados dos animais do G3 apresentaram nódulos regenerativos circundados por finos septos de tecido conjuntivo, e nos do G4 os nódulos regenerativos foram circundados por espessos septos de tecido conjuntivo fibroso. A análise dos tecidos hepáticos por meio de estereologia mostrou que não houve diferença estatística entre o percentual de hepatócitos, sinusoides e colágenos nos G1 e G2. No G3 o percentual de hepatócitos, sinusoides e colágeno não diferiu significativamente dos demais grupos. Concluiu-se que o extrato etanólico da própolis vermelha exerceu efeito genoprotetor, por promover in vitro redução do dano ao DNA de células hepáticas, atividade antineoplásica em linhagem celular de carcinoma hepatocelular humano (HepG2) e não exerceu efeito citotóxico em células normais ou efeito hepatoprotetor in vivo com diminuição da gravidade da cirrose induzida por TAA.(AU)
Subject(s)
Animals , Propolis/therapeutic use , Bees , Cytotoxins , Hepatoprotector Drugs , Antineoplastic Agents/analysisABSTRACT
O óleo da amêndoa de pequi (Caryocar brasiliense Camb.) é considerado um coproduto do fruto, consumido na região do Cerrado, bioma brasileiro. Ele é fundamental para agregar valor e ampliar a utilização deste fruto regional a outros setores produtivos comerciais. Relatos na literatura apontam que o óleo possui capacidade antioxidante e efeitos benéficos sobre doenças inflamatórias, que estão associados à presença de ácidos graxos insaturados e fitoquímicos em sua composição química. Por outro lado, o tetracloreto de carbono (CCl4) é uma potente hepatotoxina, capaz de gerar radicais livres que levam ao estresse oxidativo e à inflamação. Nesse contexto, o objetivo do presente estudo foi caracterizar os óleos da amêndoa de pequi obtidos artesanalmente e por prensagem a frio e verificar o efeito de seus constituintes graxos e bioativos sobre parâmetros oxidativos e inflamatórios de ratos submetidos à toxicidade aguda induzida por tetracloreto de carbono. Inicialmente, foram investigados os parâmetros de qualidade dos óleos, bem como o perfil de ácidos graxos, teores de compostos bioativos, capacidade antioxidante e estabilidade termo-oxidativa. Os óleos da amêndoa de pequi apresentaram boa qualidade e resistência termo-oxidativa e mostraram-se ricos em ácido graxo oleico, além de possuírem compostos com propriedades antioxidantes, como fenólicos, carotenoides, tocoferóis e fitosteróis. Posteriormente, o efeito do tratamento por 22 dias com óleos da amêndoa de pequi artesanal ou prensado a frio (3 mL/kg) sobre a toxicidade aguda induzida pelo CCl4 em ratos "Wistar" machos foi avaliado. Para tal, foram determinados marcadores bioquímicos séricos, perfil lipídico, peroxidação lipídica, marcadores do sistema de defesa antioxidante e detoxificante, além de parâmetros inflamatórios do tecido hepático. De maneira geral, verificou-se que os óleos da amêndoa de pequi não minimizaram as alterações hepáticas induzidas pelo CCl4, evidenciadas pelas enzimas marcadoras do dano hepático e por parâmetros inflamatórios, no entanto os animais tratados com o óleo prensado a frio aumentaram sua capacidade antioxidante
The pequi (Caryocar brasiliense Camb.) almond oil is considered a by-product of the fruit, consumed in the Brazilian savannah region. It is essential to add value and increase the use this regional fruit to other commercial productive sectors. The pequi almond oil has been reported to possess antioxidant capacity and beneficial effect on inflammatory diseases due its chemical composition in unsaturated fatty compounds and phytochemicals. On the other hand, the carbon tetrachloride (CCl4) is a potent hepatotoxin that is capable of generating free radicals and lead to oxidative stress and inflammation. In this context, the aim of this study was to characterize the pequi almond oils obtained by handmade and cold-press process and verify the effect of their fatty acids and bioactive constituents on oxidative and inflammatory parameters in rats submitted to carbon tetrachloride-induced acute toxicity. Initially, quality parameters, chemical composition and thermo-oxidative stability of the oils were investigated. The pequi almond oils showed good quality and thermo-oxidative resistance and shown to be rich in oleic fatty acid, besides the presence of compounds with antioxidant properties, such as phenolics, carotenoids, tocopherols and phytosterols. Subsequently, the effect of the oils (3 mL/kg) treatment for 22 days on acute toxicity induced by CCl4 in male Wistar rats was evaluated. The serum biochemical markers levels, lipid profile, lipid peroxidation, markers of antioxidant defense and detoxication and inflammatory parameters in liver tissue were determined. In general, it was found that the pequi almond oil not minimized liver alterations induced by CCl4, as evidenced by the liver function enzymes and the inflammatory parameters, however in animals which received the cold pressed oil was increased antioxidant capacity
Subject(s)
Animals , Male , Rats , Carbon Tetrachloride Poisoning , Biomarkers/chemistry , Oxidative Stress , Ericales/classification , /prevention & control , Oils, Volatile/adverse effects , Carbon Tetrachloride/administration & dosage , Lipid Peroxidation , Chromatography, Gas/methodsABSTRACT
The purpose of this study was to evaluate the beneficial effects of organic and conventional grapevine (Vitis labrusca L.) leaf extracts in reducing hydrogen peroxide-induced stress in the liver, heart and kidney of Wistar rats by measuring lipids and proteins damages (carbonyl assay), as well as the activity of the antioxidant enzymes superoxide dismutase and catalase. The preincubation with 5 mg/mL of organic and conventional grapevine (Vitis labrusca L.) leaf extracts prevented both lipids and proteins oxidative damages in all tissues analyzed. The organic leaf extract was able to restore superoxide dismutase (kidney and liver) and catalase (heart) activities, which were modified by the treatment with H2O2. The conventional extract was able to restore only the catalase activity in liver and heart tissues. The beneficial effects of the V labrusca leaf extract shown in this study could probably be important for formulating dietary supplements, as well as for developing new ingredients with improved antioxidant properties from other plant sources.
O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos benéficos de extratos de folhas de videira (Vitis labrusca L.) orgânicas e convencionais em reduzir o dano gerado pelo peróxido de hidrogênio no fígado, coração e rim de ratos Wistar, pela medida de danos a lipídios e a proteínas (Ensaio Carbonyl), como também a modulação sob a atividade das enzimas antioxi-dantes superoxido dismutase e catalase. A pré-incubação com 5 mg/mL de extratos de folhas de videira (Vitis labrusca L.) orgânicas e convencionais previnem ambos danos oxidativos a lipídios e proteínas em todos os tecidos analisados. O extrato de folha orgânica foi capaz de restabelecer a atividade das enzimas superóxido dismutase (rim e fígado) e catalase (coração), as quais foram modificadas pelo tratamento com peróxido de hidrogênio. O extrato convencional foi capaz de restabelecer apenas a enzima catalase no fígado e no coração. Os efeitos do extrato da folha V. labrusca mostrados neste estudo, provavelmente, poderiam ser importantes para a formulação de suplementos dietéticos, bem como para o desenvolvimento de novos ingredientes com propriedades antioxidantes provenientes de outras plantas.